全球焦點！壓力越大，我越困

睡眠，無以計數的打工人、學狗所缺少的東西。偏偏它的存在感太強，以至于每當我們忽視的時候，大腦和身體都會發出頭痛得要命的警告。

研究表明睡眠可以鞏固記憶，清除大腦和身體里的廢物，增強免疫等，為了迎接嶄新的一天做好萬全的準備。長時間缺睡，會影響人的記憶力、情緒、身體代謝能力等，嚴重者甚至會早早患上糖尿病、心血管疾病、癌癥以及神經類疾病。

其實，在躺平-閉眼-進入睡眠的過程中，我們會不自覺地抑制軀體運動，減緩心率，舒張血管，從而降低血壓?？梢哉f，沒有什么比睡眠更能舒緩身心了。然而，長時間以來，我們并不知道，睡眠為何會和心跳血壓的變化息息相關。

(相關資料圖)

論文題目：

Cardiovascular baroreflex circuit moonlights in sleep control

近日，來自加州大學伯克利分校的丹揚（Yang Dan）教授團隊發現，調控心血管的壓力感受反射環路（?Baroreflex）中的主要神經元，同樣也參與了睡眠的調節。簡單而言，動脈血壓升高，通過外周壓力感受器將信息傳遞到孤束髓核（NST），NST神經元激活后不僅會調節血管舒縮、降低心跳頻率，還能有效促進小鼠非快速眼動睡眠（NREM）。

研究團隊首先想找到并標記出NST中參與心血管的壓力感受反射環路的神經元。在這個實驗中，他們利用駱利群實驗室先前設計的TRAP系統（Fos-iCreER x LSL-tdTomato）來捕捉參與環路的神經元。

首先他們利用血管收縮劑-苯腎上腺素（PE）激活壓力感受反射環路，那么環路中被激活的神經元在?4羥基三苯氧胺（4 hydroxytamoxifen，4-OHT）的加持下，就會因表達Fos而表達Cre，Cre的表達又可以引起熒光蛋白的表達。簡言之，被熒光蛋白標記的?NST^PE-TRAP神經元就是參與血壓感受反射環路的那個小團體。

通過進一步的熒光原位雜交，他們發現，這批標記的NST神經元很大一部分可以表達可卡因和苯丙胺調節轉錄肽（CART）。所以他們也同時標記并檢測了?NST^CART神經元。與NST^PE-TRAP神經元類似，它們的活動與心跳還有血壓的波動節律十分一致。接著，通過逆向追蹤技術，研究人員進一步確認這些神經元可以直接接受上游?壓力感受器（baroreceptors）?Piezo1和?Piezo2的興奮信號。

由本論文的第一作者Yuanyuan Yao設計并提供。

為了進一步探究這些NST^PE-TRAP神經元是否參與到NREM的睡眠調控，研究人員通過化學遺傳調控和光遺傳調控技術，激活?NST^PE-TRAP和 NST^CART神經元，發現小鼠的血壓和心跳減弱了，NREM睡眠也有顯著提升。相反，抑制這些神經元，則會促進覺醒，減少NREM。

隨后，研究人員更為全面地探索了NST^PE-TRAP和NST^CART神經元的下游投射神經元，包括尾端延髓腹外側區（CVLM）的抑制性神經元和更低一級被CVLM抑制的頭端延髓腹外側區（RVLM）興奮性腎上腺素交感神經元，當然還有延髓內疑核（Amb）的膽堿性副交感神經元。無論是光遺傳激活CVLM的抑制性神經元，還是抑制RVLM神經元，亦或是化學激活Amb這批神經元，都會起到類似促進NREM睡眠的功效。

總的來說，這個研究揭示了被普遍認為調控心血管壓力的環路，其實身兼副職，對睡眠的促進同樣功不可沒。據第一作者姚園園博士介紹，雖然早前就已有相關研究表明，在麻醉的動物中刺激壓力感受器確實會誘發類似睡眠的狀態。但時過多年，并沒有更多的工作對這個現象做出更為細致的解釋，以至于大部分人可能都已淡忘了相關成果。而這個近期發現，不僅在自由活動的小鼠中發現了類似現象，更是在環路水平加深了我們對壓力感受反射和睡眠的認識，為將來的無創睡眠增強技術提供了新思路。

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